1985期間，英國輝瑞三明治公司的西蒙·坎貝爾(Simon Campbell)等人計劃通過開發能夠增加抗高血壓因子心鈉素(ANP)的藥物來降低血壓。
1989年，Andrew Bell等人從活性較低的PDE抑制劑zaplaster出發，合成了壹種小分子物質UK-92，480，比最初的化合物高出100倍，認為其可以抑制PDE5，並申請了專利。
然而，負責臨床研究的伊恩·奧斯特洛(Ian Osterloh)等人觀察到，誌願者服藥會產生陰莖勃起的“副作用”。
在了解這些研究後，輝瑞的研究小組將NO與UK-92480的副作用聯系起來。
研究後發現，抑制PDE5會使cGMP轉化為GMP，GMP水平會升高，直至血管擴張，血容量增加，從而可以治療ed。
臨床試驗* * *涉及300多人，取得了巨大成功。市場研究也給出了積極的結果，因此彼得·鄧恩和其他人通過研究制定了壹種新的合成方法。1996年，本品獲得合成和新適應癥專利，命名為西地那非。
由於肺動脈高壓(可導致右心衰竭)，PDE5抑制劑也可用於治療。FDA於2005年批準了西地那非治療肺動脈高壓的適應癥。但是商標名是Revatio。
2008年西地那非銷售額達到6543.8+09億美元。2013年，輝瑞宣布將在網上直接向患者銷售該產品。