血小板破壞或消耗過多。①先天性：包括非免疫性疾病，如新生兒溶血病、早產兒血小板減少癥、新生兒感染等；免疫性疾病，如新生兒同種免疫性血小板減少癥、新生兒原發性血小板減少、新生兒藥物性血小板減少癥等。②獲得性：非免疫性疾病，如病毒感染（流感、風疹、流行性出血熱)、細菌感染（敗血癥、亞急性細菌性心內膜炎）、原蟲感染（弓形蟲病)、血栓性血小板減少性紫癜、溶血尿毒癥、彌散性血管內凝血、妊娠等均可引起；免疫性疾病，如藥物性免疫性血小板減少癥、輸血後紫癜、特發性血小板減少性紫癜。
血小板生成減少。①遺傳性血小板減少：如橈骨缺血伴血小板減少癥、先天性無巨核細胞性血小板減少癥、血小板生成素缺乏癥、骨髓浸潤性疾病（先天性白血病、惡性組織細胞病）及新生兒風疹等。②獲得性血小板減少：再生障礙性貧血、單純巨核細胞再生障礙血小板減少癥、腫瘤細胞浸潤骨髓、骨髓硬化癥、物理作用（如放射線)、化學因素（如藥物)、周期性血小板減少癥、細菌感染、營養缺乏、飲酒及溶血等。
血小板分布異常或阻留在脾內過多。肝硬化、血吸蟲病、脾淋巴瘤、海綿竇狀血管瘤、骨髓纖維化等所致的脾大，導致脾臟內血小板滯留過多引起外周血血小板減少。