介紹左 羥 丙 哌 嗪呼吸系統疾病在整個世界範圍內，其發病率在任何年齡組占各種疾病之首，據美國統計學年鑒的數據，在所有的死因中，與呼吸道相關疾病（不包括腫瘤）的死因已上升第三位。在國內，由於人口密集、吸煙人口多，以及環境汙染等因素，近年的發病率及病死率均居高不下。由近期衛生部公布的全國19省市和88個縣居民傷死原因調查資料，城市居民前10位死因順序呼吸系統疾病排腦血管疾病和惡性腫瘤之後，居第三位，而農村居民則排居首位。對此問題日益引起人們的重視，因此呼吸系統疾病藥物的開發也成為藥物研究的壹個重要部分。咳嗽是呼吸系統疾病的常見疾病，以目前臨床鎮咳藥的藥理作用機制來看，鎮咳藥主要分為中樞性和外周性兩類，由於中樞性鎮咳藥直接抑制延腦咳嗽中樞發揮鎮咳作用，故產生較多的副反應，而抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經、效應器中某壹環節而起到止咳作用的藥物，即外周性鎮咳藥，由於中樞抑制副反應小，不會引起臨床的藥物依賴性，則受到臨床的歡迎。左羥丙哌嗪是由意大利Dompe′Farm S.P.A公司1988年開發上市的新型鎮咳藥，其效果與外消旋羥苯哌嗪相同，幾乎無原羥苯哌嗪的中樞鎮靜作用，對心血管和呼吸系統不產生任何明顯作用，無藥物依賴性，耐受指數高，持效更久，具有良好的臨床應用前景。目前，國內對外周性鎮咳藥的研究尚少，臨床上使用的僅有緩和性鎮咳藥（如甘草浸膏）、祛痰藥（氯化銨）少數幾種，但療效不盡理想，使用局限大，遠遠滿足不了臨床這種多發病、常見病患者的大量需要，主要使用中樞性鎮咳藥，為此開發左羥丙哌嗪，提高國內用藥水平，有著重要的社會和經濟效益。臨床上，對174名成年支氣管炎病人療效研究表明，本品（60mg，每日三次）鎮咳效果明顯強於安慰劑，與咳平相同，大於嗎啉雙苯酮。治療壹天後80%病人有效，有效者咳嗽頻率平均降低33?51%，其鎮咳效果與疾病種類和咳嗽頻率無關。 99%病人服藥後壹般耐受性極好或良好，並與安慰劑相似，僅3%病人產生輕微、短暫的副作用，無需停藥，較上述兩藥為佳。對非排痰性咳嗽的兒童進行了羥丙哌嗪及其對映體左羥丙哌嗪的鎮咳療效和耐受性的評價。病人隨機口服羥丙哌嗪(1mg/ kg )或左羥丙哌嗪(2mg/kg )，每天三次***用3天。接受羥丙哌嗪和左羥丙哌嗪的兒童在咳嗽的短暫性發作和夜間咳醒的次數均下降，且在統計學意義(P<0.001)。兩組的胃腸道癥狀均輕微。服用羥丙哌嗪組兒童的嗜睡發生率為左羥丙哌嗪組的二倍（10.3%：5.3%），存在臨床相關性的差異，但無統計學意義。左羥丙哌嗪與羥丙哌嗪的鎮咳性壹致，但較少引起嗜睡的不良反應。該藥未在我國申請專利，並且不符合在中國申請行政保護的條件，因此不會涉及知識產權侵權問題。該藥未列入任何壹國藥典，我國也未進口，按照現行《藥品註冊管理辦法》，該藥屬3（1）類新藥，目前我公司已取得膠囊、分散片、口服液、滴劑的臨床批件。 左羥丙哌嗪緩釋片左羥丙哌嗪在國外上市及國內臨床研究中的劑型有：口服液、滴劑、膠囊、分散片等。其緩釋片是我公司對該藥劑型進行研究後研制的新劑型，其技術含量在國內外處於領先水平，我公司已就該劑型申請了國家發明專利，專利名稱為：壹種左羥丙哌嗪緩釋制劑。該制劑為雙層片，包含左羥丙哌嗪速釋層及緩釋層。速釋層可使有效成分迅速釋放，保證該藥快速起效；緩釋層可使有效成分緩慢、持續地釋放，有藥效持續時間更長。該制劑與普通制劑相比，有以下優勢： 1、服藥次數減少，增加了病人的順應性。普通制劑每天需服藥三次，該制劑只需早、晚各壹次； 2、服藥後血-藥濃度平穩、峰谷差異小，有利於減少左羥丙哌嗪的不良反應；
劑型雙層緩釋片、膠囊、滴劑、口服溶液
藥理毒理 本品為外周性鎮咳藥，通過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發揮鎮咳作用。它的作用部位在外周結後與感覺性神經肽相關的位點。它鎮咳作用強，維持時間長。由於與β腎上腺素受體、M膽堿受體和阿片受體均無作用，因此它的中樞抑制的不良反應較少，是壹種高效安全的鎮咳藥物。對大鼠和狗進行亞急性和長期毒性試驗資料顯示，用藥期間的主要現象有大鼠流涎，攝食量和體重下降，狗的中樞鎮靜、外周擴血管及心率增加；高劑量時對兩種動物有肝毒性。試驗發現兩種動物最大耐受口服劑量為24mg/kg/d，此劑量為臨床用量的10倍。在臨床用量30倍時左羥丙哌嗪才有微小作用。
功能主治 本品適用於急性上呼吸道感染和急性支氣管炎引起的幹咳和持續性咳嗽。
藥代動力學
經對鼠、犬和人的試驗，三者對左羥丙哌嗪的吸收、分布和代謝基本相同。口服的絕對生物利用度大於75%。本品與人體血漿蛋白結合較鼠和犬低（11-16%）。口服左羥丙哌嗪吸收迅速，主要分布在支氣管肺部。因迄今尚無有關食物對本品作用的資料，因此本品服用時應盡量離用餐時間遠些。
用法與用量
口服，成年人壹日三次，或每六小時以上壹次，每次60mg（1粒），或遵醫囑。壹般連續服用兩周後，建議停止服藥，或遵醫囑。另外，咳嗽只是表面現象，應查找產生咳嗽的根本原因，然後進行治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
經研究，未發現本品對胚胎、生產有特別的毒性。但在藥物毒性試驗中發現，服用24mg/kg使胚胎生長有所延緩。由於對人的影響尚不明確，即將懷孕或已經懷孕的婦女最好慎用。對鼠等動物試驗，發現服用本品後8小時內母乳中含有本藥。因此，哺乳期最好避免服用。
不良反應
臨床試驗中，每100人中有4人服用本藥後有不良反應，但停藥後會自行消失。不良反應表現在腸胃方面有惡心、胃灼燒、消化不良、腹瀉等。中樞神經方面的乏力、嗜睡、頭疼、昏眩等。心血管方面有心悸。偶有皮疹。
禁忌癥
已知或可能對藥物極度過敏或痰多者禁用。
註意事項
因本品偶爾會引起瞌睡，患者在駕駛或操作機器時慎用。
藥物相互作用
經對實驗動物進行的藥理研究，本品對胰島素的降糖作用以及消化系統藥物亦有影響。
規格
60mg/粒
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
鋁塑包裝，10粒/板，1板/盒。
有效期
暫定12個月。