在2020中國生物技術創新大會上，中科大教授、中國工程院院士田誌剛在主題“合成免疫學技術與腫瘤免疫治療”中表示，2020年，NK細胞免疫治療的沖鋒號吹響:異體外周血、iPSC-NK細胞、臍帶血中的NK細胞進入規模化擴增生產；同種異體CAR-NK細胞療效相當，避免了CAR-T細胞治療的毒副作用。
NK細胞:抗腫瘤的有力先鋒
在健康的人體內，免疫細胞不斷殺死各種細胞基因突變形成的癌細胞，維持免疫和新的癌細胞之間的平衡。隨著免疫力的下降，免疫細胞的數量逐漸減少，尤其是處於第壹線的NK細胞的戰鬥力逐漸降低，於是免疫細胞在殺死癌細胞的戰鬥中平衡被打破，癌細胞的生長趨於優越，導致患癌的風險。因此，通過免疫擴增回輸NK免疫細胞可以增加抗癌能力，在癌癥治療中發揮作用。
大量的臨床實驗證明，NK細胞可以在多種癌癥的治療中發揮積極作用，因此免疫治療被研究者寄予厚望。但NK細胞的殺傷能力仍然有限，對壹些實體腫瘤的治療效果仍不理想。為了增強NK細胞的殺傷力，醫學界開始研究利用NK細胞開發新的針對癌癥的免疫療法。CAR-NK技術應運而生。
CAR(嵌合抗原受體)技術是基因工程和免疫治療的融合技術，是腫瘤治療領域極具前景的研究方向之壹。改造後的免疫細胞就像裝有紅外制導功能的導彈，可以識別腫瘤細胞，實現精準殺傷。
2065438+2008年8月，來自加州大學聖地亞哥分校和明尼蘇達大學的研究人員在《細胞幹細胞》上發表了壹項新的研究。他們使用修飾的CAR-NK細胞在小鼠模型中有效地抵抗卵巢癌。這項研究成果為開發“現成的”免疫療法鋪平了道路，無需為每個患者定制。
2020年2月，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員在NEJM雜誌上發表了針對CD19的同種異體CAR-NK細胞療法的I/II臨床試驗結果:在11例復發/難治性CD19陽性腫瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病)患者中，8例患者對治療有反應。
與CAR-T療法相比，CAR-NK療法細胞可以大量生產，並且不會引起類似的毒性反應，幾乎沒有副作用。在最引人註目的腫瘤免疫治療領域，CAR-NK療法具有巨大的應用潛力。
NK細胞:抗病毒的第壹道防線
近年來，NK細胞逐漸被應用於抗病毒治療。發現它參與對多種病毒(如EB病毒EBV、巨細胞病毒CMV、鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等)的免疫應答。).
2016中國科學院微生物研究所方敏研究員實驗室發表的壹篇文章中提到，NK細胞有助於消除129品系小鼠的甲型流感感染[2]，相關研究成果發表在《國際免疫學雜誌》上。發現NK細胞顯著抑制流感病毒感染的129小鼠體內流感病毒的復制，提高小鼠存活率。進壹步的機制研究表明，129小鼠感染流感病毒後，NK細胞能迅速沖到肺部發揮抗流感病毒感染作用。
NK細胞也參與了這種新型冠狀病毒的治療研究。
2020年6月29日，索倫托制藥有限公司和Celularity細胞療法有限公司共同宣布啟動臨床合作，旨在將CYNK-001(壹種同種異體、胎盤來源的NK損傷免疫細胞療法)的使用擴展至冠狀病毒感染的治療和預防研究[3]。2020年2月2日，河南省科研項目“臍帶血NK細胞治療冠狀病毒感染重癥患者的臨床研究”獲批[4]。
NK細胞:增強免疫力和預防癌癥
人類生命科學的研究和實踐發現，免疫功能和免疫力的下降是人類衰老的明顯表現。當免疫功能的生理性下降發展到壹定程度時，自身免疫性疾病和腫瘤的風險也在增加。因此，免疫功能的老化被認為是機體衰老的重要原因。
研究表明，NK細胞能直接提高和調節人體免疫力和神經系統，分泌內啡肽，減輕患者痛苦，提高生活質量。自體NK細胞免疫治療可明顯改善亞健康人群的疲勞和睡眠質量，提高其生活質量。
蘇州大學第壹附屬醫院石金芳等人在2005年發表於《現代免疫學》的論文《免疫衰老與免疫學預警指標》中對NK細胞進行了探討:“研究表明，100歲以上的老年人也能有效抵抗感染，因為他們的NK細胞系統功能良好，能遷移並有效殺傷靶細胞，而NK細胞受損的老年人易患流感、結核病等疾病。因此，NK細胞活性下降是疾病的前兆，保持NK細胞活性有助於延長壽命。”
可見，如何增加體內NK細胞的數量，已經成為我們激活免疫、戰勝癌癥的關鍵。
NK細胞的儲存意義
解放軍第117醫院再生醫學中心副主任陳霖曾在《名醫堂》欄目中提到，儲存NK細胞(免疫細胞的壹種)，可以補充和加強體內已經在減弱的NK細胞，可以大大提高免疫力，將免疫細胞擴增後重新輸入體內，臨床療效非常可觀[5]。
華西醫院病理實驗室的史研究員在接受澎湃新聞采訪時也提到，人體自身免疫細胞在體外培養後，數量倍增數千，靶向殺傷功能增強，再重新註入人體，殺滅血液和組織中的病原體、癌細胞和突變細胞，打破免疫耐受，激活和增強機體的免疫能力，兼顧治療和保健雙重功效。
綜上所述，免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染、抗腫瘤的作用。研究發現，不同年齡的免疫狀態有很大差異，較年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。免疫細胞的年輕甚至對免疫治療的有效性起著重要作用[6]。
正因為如此，在年輕時儲存健康免疫細胞的概念在全世界越來越流行。這些儲存的免疫細胞有望成為未來免疫細胞治療的關鍵細胞來源。
信息來源:
[1]?[endif]賽諾菲的Paul Hudson支付3 . 57億美元收購壹家生物技術合作夥伴，增加了壹項NK戰略，這是加強癌癥研發的最新舉措。D
[2]?[endif]周凱，王靜，等.快速而強的NK細胞反應保護129小鼠免受高劑量流感病毒感染[J].免疫學雜誌，2016，(2)。
[3]?[endif]Sorrento和Celularity啟動針對冠狀病毒感染的緊急同種異體天然黑仔(NK)細胞療法開發[N]。環球新聞網，2020-01-29。
[4]?[endif]河南省科學技術廳。河南啟動新型冠狀病毒防控應急科研專項[N]。河南省人民政府，2020-02-01。
[5]?陳霖。揭秘癌細胞的神秘殺手——NK細胞[N]。明醫堂，128:1112。
[6]?[endif]Donjete Simnica，Nuray Akyüz，等. T細胞受體新壹代測序揭示血液系統和實體瘤患者化療後腫瘤相關指標和重建[J].泰勒公司。弗朗西斯在線，2019，(7)。