■大瑞采用獨特的24小時滲透給藥系統OROS緩釋技術，保證了24小時藥物釋放過程的準確、恒定，服藥更方便，每天只需服藥壹次(1片)，患者用藥依從性更好；同時也加快了藥物的起效時間，使患者在4-5天內癥狀得到控制。
■大瑞具有廣譜療效，針對精神分裂癥的所有癥狀，還能改善患者的個人社會功能，以利於患者的全面康復。
Rida(帕利哌酮緩釋片)簡介:
藥品名稱
通用名:帕利哌酮緩釋片
產品名稱:大瑞
英文名:pailperidone緩釋片
漢語拼音:派力派通幻視片
作文
活性成分:帕潘立酮
分子式:C23H27FN4O3
分子量:426.49
性格；角色；字母
帕利哌酮為白色薄膜衣片，或淺棕色薄膜衣片，或粉紅色薄膜衣片。
大瑞適應癥
帕利哌酮緩釋片適用於治療急性精神分裂癥。
大瑞規格
3毫克\ 6毫克\ 9毫克
大瑞的用法用量
帕利哌酮的推薦劑量為6mg，每天壹次，早上服用，如果超過初始劑量，無需滴定。雖然還沒有系統地確定6毫克以上的劑量是否有其他益處，但總的趨勢是更高的劑量有更大的療效。但是壹定要權衡，因為不良反應會隨著劑量的增加而增加。因此，壹些患者可能受益於12mg/天的較高劑量，而對於壹些患者，3mg/天的較低劑量就足夠了。只有經過臨床評估後，劑量才能增加到6mg/天以上，間隔時間通常應在5天以上。當建議需要增加劑量時，建議每次以3mg/天的增量增加，建議最大劑量為12mg/天。
大瑞的不良反應
1會增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率。
腦血管不良反應，包括老年患者中風和癡呆相關的皮膚肥厚。
抗精神病藥物的惡性綜合征
4QT間期延長
5遲發性運動障礙
6高血糖和糖尿病
7高泌乳素血癥
8胃腸梗阻的可能性
9體位性低血壓和暈厥
10可能的認知和運動功能障礙
11癲癇
12吞咽困難
13自殺
14陰莖異常
15血栓性血小板減少性紫癜
16體溫調節功能受損
17的止吐作用
18帕金森病病或路易體癡呆患者的敏感性增加。
19影響新陳代謝或血液動力學反應的疾病或紊亂
禁忌
在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到過敏反應，包括過敏反應和血管性水腫。其中，帕潘立酮是利培酮的代謝產物，因此禁忌用於已知對帕潘立酮、利培酮或帕潘立酮的任何成分過敏的患者。
大瑞的註意事項
會增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率。
與安慰劑相比，使用非典型抗精神病藥物治療的老年癡呆相關精神病患者的死亡風險增加，帕利哌酮未被批準用於治療癡呆相關精神病。
藥理學和毒理學
藥理作用
帕利哌酮是利培酮的主要代謝產物。與其他抗精神分裂癥藥物壹樣，帕利哌酮的機制尚不清楚，但認為它是由中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體的拮抗作用介導的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體和H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥產生壹些其他作用的原因。帕利哌酮對膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體沒有親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理作用是相似的。
毒理學效應
遺傳毒理學:
帕潘立酮Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性:
在生育力測試中，口服劑量高達2.5毫克/千克/天的帕利哌酮，雌性大鼠的生育力不受影響。但在此劑量下，著床前後損失率增加，活產數略有下降，母體毒性也輕微。當劑量為0.63毫克/千克(按毫克/平方米計算，相當於人類最大推薦劑量的壹半)時，這些劑量不受影響。
給雄性大鼠口服劑量高達2.5毫克/千克/天的帕利哌酮，但沒有研究精子計數和精子活力。利培酮在狗和人類中廣泛轉化為帕利哌酮。在比格犬的長期毒性試驗中，所有試驗劑量下血清睪酮降低，精子活力或濃度降低。停藥兩個月後，血清睪酮和精子相關指標部分恢復，但仍處於下降水平。
在主要器官形成期，給懷孕大鼠及其家屬口服帕利哌酮。最高試驗劑量(大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，以mg/ m2計算，相當於最大推薦劑量的8倍)未增加胎兒畸形的發生率。
利培酮在大鼠和人類中廣泛轉化為帕利哌酮。在利培酮對大鼠的生殖毒性試驗中，當以mg/ m2計算的劑量低於最大推薦劑量時，可以看出幼兒死亡率增加。
致癌性
尚未研究帕利哌酮的致癌性。
藥物動力學
藥物動力學
單劑量帕利哌酮後，帕利哌酮的血藥濃度平穩上升，在服藥後約24小時達到峰值濃度。在推薦劑量範圍內(3mg-12mg)，帕利哌酮給藥後的藥代動力學與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期約為23小時。
給予帕利哌酮後，大多數受試者在大約4-5天內達到穩態濃度。在9mg帕利哌酮劑量下，平均穩態峰谷比為1.7，範圍為1.2至3.1。
與利培酮速釋劑相比，帕潘立酮的釋放特性使其波動極小。壹項研究比較了每天壹次的帕利哌酮12mg(作為緩釋片劑)和利培酮4mg的穩態藥代動力學。結果表明，帕利哌酮緩釋制劑的波動指數為38%，利培酮速釋制劑的波動指數為125%。
帕利哌酮的(+)和(-)對映體在服用帕利哌酮後會相互轉化，穩態時二者的AUC比值約為1: 6。
吸收和分布
口服後帕利哌酮的絕對生物利用度為28%。
根據群體分析，帕利哌酮的表觀分布體積為487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結合率為74%。
代謝和清除
盡管體外研究表明CYP2D6和CYP3A4參與帕潘立酮的代謝，但體內結果表明這些同工酶在帕潘立酮的總體清除中僅起有限的作用。
5名健康誌願者口服單劑量碳1mg標記的帕利哌酮壹周，59%(範圍:51%-67%)的劑量通過尿液排出，32%(26%-41%)的劑量作為代謝產物回收。尿液中約有80%的放射性物質，糞便中約有11%。體內證明有四條代謝途徑，沒有壹條超過10%的劑量；脫羥基、羥基化、脫氫和苯並咪唑裂解。
人群的藥代動力學分析表明，CYP2D6底物的強代謝者和弱代謝者之間的帕利哌酮暴露或清除率沒有差異。
腎臟受損的患者
中重度腎損害患者應減少帕利哌酮的劑量。
肝損傷患者
壹項對中度肝損傷(Child-Pugh分級B)受試者的研究表明，帕利哌酮的血漿濃度與健康受試者相似，但由於蛋白結合率下降，帕利哌酮的總暴露量減少。因此，輕度至中度肝損傷患者無需調整劑量。尚未對中度肝損傷患者研究帕利哌酮。
老年人
不建議只根據年齡調整劑量。但由於肌酐清除率會隨著年齡的增長而下降，所以所有老年人都有必要調整劑量。
人種
不建議根據人種調整劑量。日本人和高加索人的藥代動力學沒有差異。
性別
不建議根據性別調整劑量。在藥代動力學研究中，沒有觀察到男性和女性之間的藥代動力學差異。
煙
不建議根據吸煙情況調整劑量。根據使用人肌酸酐的體外研究的數據，帕利哌酮不是CYP1A2的底物，因此吸煙不應影響帕利哌酮的藥代動力學。