1,輔助臨床診斷和分期
發現在壹些早期腫瘤患者中,在影像學發現病變之前,可以在外周血中檢測到CTCs,因此CTCs可以用於腫瘤的早期診斷。2007年,ASCO將CTC列為腫瘤標誌物。血液系統是腫瘤轉移的重要途徑,是否發生遠處轉移是判斷臨床分期的標準之壹。近年來,CTCs檢測的臨床應用使其成為傳統TNM分期系統的有效補充,從而指導下壹步治療。
2.預後評估
目前已證實血液中檢測到的CTCs可作為乳腺癌、前列腺癌、結腸癌的獨立預後因素。CTC數量越多,預後越差。在轉移性乳腺癌患者接受系統治療之前,每7.5毫升血液中的CTC計數超過5,這表明無進展生存期和總生存期較短。在轉移性結腸癌患者中,每7.5毫升血液中的CTC計數超過3,並且患者的中位總生存期和無進展生存期顯著縮短。與傳統的影像學方法相比,CTC計數能更早地反映疾病狀態和預測患者的預後,並能更準確地預測患者的總生存期。
3.療效監測
目前治療腫瘤的方式越來越多,對患者的治療效果進行評估就顯得尤為重要。研究表明,治療前後CTC量的變化與標準療效評價體系有很好的對應關系。在腫瘤治療過程中,通過動態監測CTC數量的變化,可以更準確地評估腫瘤治療的效果。
4.建立CDX小鼠模型(CTC衍生異種移植物)。
通常人類腫瘤小鼠模型(PDX)的建立需要腫瘤患者的手術標本,需要患者有手術標本或穿刺標本,非常痛苦,還會對患者造成創傷。CTCs為富集的癌細胞在體外培養,將活的腫瘤細胞移植到小鼠體內建立個體化腫瘤動物模型提供了可能。
上海李迪生物科技有限公司是壹家為癌癥患者提供壹站式個性化精準治療解決方案的企業。據了解,李迪已經成功地進行了許多這樣的實驗。其中壹位腸癌患者曾在某知名醫院做過手術,使用市場上現有的CTC儀器,結果為陰性。壹次偶然的機會,上海李文醫學實驗室對CTC進行了檢測,結果不僅呈陽性,而且富集成腫瘤細胞團,相當於腫瘤幹細胞,其轉移率比普通腫瘤細胞高20-30倍。這意味著患者體內的癌細胞很可能已經轉移,用腫瘤細胞團移植的小鼠建立個體化腫瘤動物模型的成功率更高。
5、個體化治療
作為壹種“液體活檢”,CTCs彌補了臨床上獲取腫瘤組織的不足。臨床專家可以從外周血中富集分離CTC,甚至體外培養CTC,分析CTC的分子表觀遺傳特征,對CTC進行壹系列基因檢測,篩選出適合患者的化療和分子靶向藥物,進壹步指導個體化治療。
結論:隨著我們對CTCs研究的深入,CTCs也將有助於我們更清楚地了解腫瘤發生、復發和轉移的分子機制,以及腫瘤幹細胞在EMT、腫瘤轉移和耐藥中的作用,這對於指導抗腫瘤藥物的研發也具有重要意義。相信在不久的將來,CTCs壹定會成為腫瘤治療中常用的檢測指標,指導患者實施個體化治療。