1，氯沙坦
當時美國軍火公司杜邦開始向醫藥領域轉型，但醫藥利潤只占其份額的2%，可以忽略不計。所以他們對RASS降壓藥的研發很感興趣，企圖大賺壹筆。從65438到0982，有著20多年醫藥研發經驗的Robert I. Taber加入杜邦，將血管緊張素ⅱ受體拮抗劑的研發放在了突出的位置。這壹年，他們在短肽方向經歷了無數次失敗，研發陷入停滯。
他們搜了各國在這方面的專利，日本武田公司的壹項專利吸引了他們。專利中提到“這些小分子沒有體內活性，在體外實驗中，這些分子表現出對血管緊張素ⅱ的高度拮抗活性”。他們合成了這種化合物S-8307。這種化合物對Angⅱⅱ有拮抗作用，但活性很低，需要像吃飯壹樣服用才有效果。所以，不可能是臨床。
為了提高活性，他們繼續進行實驗。EXP6155研制成功，藥效提高了10倍。EXP6083研制成功，藥效提高100倍。但是，都不能口服。
直到EXP7711研制成功，藥效持續增加10倍，比S-8307高1000倍。更重要的是——可以口服，就是著名的氯沙坦。
當時ACEI在降壓藥市場風頭正勁，沒有營銷經驗的杜邦信心不足。他們請來了默克，制藥行業的營銷老炮。1994 165438+10月，杜邦和默沙東聯合推出氯沙坦(商品名Kosuya)，在瑞典首次上市，他們預計全年市場銷售額為2億美元。氯沙坦因其靶向性更準確，無幹咳副作用而壹路走紅。2005年，氯沙坦成功突破30億美元的銷售額，遠高於預期。
1995年，杜邦、默沙東推出氯沙坦氫氯噻嗪復方制劑，銷量再次上漲。2010年2月，氯沙坦專利保護到期。目前國內生產該批號氯沙坦的企業有33家。隨著更有效的氯沙坦類藥物的推出，其市場份額大幅下降，可以說廉頗老矣。
2.纈沙坦(謝)
1996，瑞典汽巴藥業與諾華聯合推出的纈沙坦獲得美國藥品批號。該藥最早在德國上市，其品牌名稱是文學的代名詞。1997，諾華公司推出復方制劑“戴夫溫”。2012，該藥失去專利保護。這種藥物被列入“九五”科技攻關計劃。2000年，麗珠藥業首次獲得藥品批文。目前國內有35家藥企有該藥的批號。2007年，美國FDA率先批準該藥用於6-16歲人群降血壓。該藥是世界上處方量最高的ARB類降壓藥。
2010年，發現纈沙坦合成關鍵技術——鈀催化交叉偶聯反應技術的三位科學家被授予諾貝爾獎，分別是美國的RichardHeck、日本的Ei-ichiNegishi和日本的AkiraSuzuki。
3.厄貝沙坦
1997，法國賽諾菲聖德伯格和百時美施貴寶聯合推出的厄貝沙坦(又譯厄貝沙坦，中文品牌安博維)先後獲得英國、德國、意大利、西班牙和美國的藥品批號。2008年，這種藥物在中國的專利保護到期。目前國內已有12家企業獲得該藥批號。該藥全球市場份額目前僅次於纈沙坦。這種藥物是歐盟批準的第壹種用於二型糖尿病和腎病患者的抗高血壓藥物。
4.坎地沙坦
1997，日本武田公司與阿斯利康合作開發的沙坦類新藥坎地沙坦(國產商品名Bilos)先後在瑞典、丹麥、芬蘭、英國上市。目前國內擁有坎地沙坦批號的藥企有23家，國產藥在中國市場遙遙領先。
5.伊普斯坦
65438-0997，史克畢成公司研發的新藥依普沙坦(中文名酪氨酸)獲得美國批準。2007年，中國批準蘇威藥業進口該產品，但國內用戶很少。
6.替米沙坦
從65438到0998，勃林格殷格翰和葛蘭素史克惠康聯合研發的沙坦類新藥替米沙坦(中文名:美卡素)獲得美國批準。2003年，該藥在中國失去保護期。目前國內有30家藥企有該藥的批號，其中德賽平是國內第壹品牌。替米沙坦的半衰期長達24小時，是沙坦類藥物中最長的。
7.何鎖沙灘
65438-0998美國家用產品公司研發的新藥他唑沙坦獲得美國FDA批準。這種藥在中國很少使用。
8.奧美沙坦
2002年5月，由日本三共株式會社和美國森林實驗室共同研發的氯沙坦新藥奧美沙坦(中國品牌奧坦)獲得美國批準。2016，該藥失去保護期。這種藥物的特點是半衰期為1天，每天只需服用壹片就能降低血壓。目前全國有39家藥企有這個藥品的批號。
9.阿克薩爾坦
2011日本武田公司研發的新藥獲得美國FDA批準，但在中國尚未獲得SFDA的批號。恒瑞醫藥、白銳藥業、趙可藥業均已提交上市申請，其中趙可藥業已駁回其申請，恒瑞醫藥Acesartan片已完成臨床試驗現場考察，正在準備第二輪材料，預計今年三季度成功上市。
目前我國沙坦類降壓藥市場份額僅次於鈣拮抗劑，雙方旗鼓相當，可謂後起之秀。在高血壓的各種聯合用藥方案中，無論是沙坦和氨氯地平的聯合用藥，還是沙坦和氫氯噻嗪的聯合用藥，其區別都與沙坦不同。所以
目前氯沙坦的優勢已經被纈沙坦、厄貝沙坦和奧美沙坦趕超。因此，我們將重點比較三種新藥:纈沙坦、厄貝沙坦和奧美沙坦。
蘭曉蘭等專家的對比分析發現，厄貝沙坦的環戊基結構能與ATI1受體結合更緊密，因此厄貝沙坦的生物利用度更高，約為60-80%，纈沙坦僅為25%；厄貝沙坦血藥濃度達峰時間為65438±0.5小時，纈沙坦為2-4小時，起效較快。厄貝沙坦的療效不受飲食影響，而纈沙坦受飲食影響。厄貝沙坦的血漿消除半衰期約為纈沙坦的兩倍，療效更持久。總的來說，厄貝沙坦更有優勢。
...沙坦類藥物的血壓比較...
厄貝沙坦和奧美沙坦誰更好？根據南京江北醫院專家谷華利的臨床報告，2013年4月至2014年6月，本院兩組患者分別服用奧美沙坦和厄貝沙坦。前後對比顯示，奧美沙坦組收縮壓為32，舒張壓為21，纈沙坦收縮壓為65438+。顯然，奧美沙坦的降壓效果更好。
從消除途徑看，依普羅沙坦90%由膽汁代謝，對腎功能不全患者最友好，其次是坎地沙坦。替米沙坦100%通過腎臟代謝，不適合腎功能不全的患者。奧美沙坦50%經腎臟代謝，其余經膽腸代謝，不經肝臟代謝，不幹擾肝臟代謝的藥物。
所以奧美沙坦是最好的，對肝臟沒有損傷。
王魯彥等人報道，ACE基因DD型和ID型服用奧美沙坦後，降壓效果優於II型。Kurland研究發現AT1 R基因A1166C影響奧美沙坦的降壓作用。原發性高血壓患者服用奧美沙坦8周後，AA基因患者的降壓效果高於AC型。Henskens發現ACE D基因和A1166C等位基因會增加高血壓。
署名陳的專家研究發現，基因型為rs1057910 AC的厄貝沙坦在服用後，藥物代謝減慢，不良風險增加。所以，有這種基因異常的使用者，通過放心用藥的基因檢測，會有低風險預警。