根據SFDA南方醫藥經濟研究所的數據，按相應零售價格計算的國內市場銷售總規模，2004年消化性潰瘍藥物(含制酸劑)市場規模為86.92億元，年增長率為65.438+00.49%，2005年達到90.56億元。總的來說，目前在化工市場上，已經出現了質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護劑三足鼎立的格局。杏德通公司“質子泵抑制劑”的研發動態及市場分析總結如下:質子泵抑制劑(PPIs)可阻斷H+、胃泌素、膽堿介導的酸的生成，通過抑制H+/K+ATP酶的最後通路抑制胃酸分泌，用於酸相關疾病。與過去臨床上已使用的H2受體拮抗劑相比，作用部位不同，特點也不同，即夜間抑酸好，起效快，抑酸時間長，給藥方便。目前已經上市或正在開發的產品主要有:
1.泰妥拉唑——國產研發新寵，蓄勢待發。
替妥拉唑能顯著抑制胃酸分泌，也能抑制幽門螺桿菌。泰妥拉唑的化學名稱為5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-甲磺酰基)-咪唑並(4，5-b)吡啶，分子式為:C16H18N4O3S。本品的作用機制也是降低胃壁細胞H+/K+-ATPase活性，抑制胃酸分泌，對幽門螺桿菌有獨特的抗菌活性。批準後主要作為抗潰瘍藥用於治療胃和十二指腸潰瘍。臨床前研究結果表明，與其他同類型品種相比，替妥拉唑抑制胃酸分泌的作用強於奧美拉唑、蘭索拉唑等同類產品，說明本品在治療胃潰瘍疾病方面比其他同類型產品具有巨大的潛在優勢。其抑制H+/K+ATP酶的活性更強，對各種實驗性潰瘍均有效，穩定性較其他質子泵抑制劑明顯提高。專家預測，未來幾年，質子泵抑制劑將占據66%以上的胃腸道藥物市場。
Tettolazol最早由日本三菱公司和日本雅培制藥公司聯合開發。1986在日本申請了專利，之後在歐美。美國專利號為US4808596。產品化合物在中國沒有專利，符合申請行政保護的要求。該產品1999於2002年4月在日本提交了新藥申請。4月在日本註冊，11，即將上市。是我國推薦開發的國家壹類新藥。
目前國內研發該品種的公司不到10家，沒有壹家獲得臨床批準。(如果目前申報，必須按照1.1類新藥申報，研發成本會大大增加。但該藥即將在國外上市，壹旦獲準在國外上市，在國內只需申報為3.1類新藥)，所以國內廠家處於擱置、整裝待發的狀態。(該藥國內R&D公司簡介見文末)
2.質子泵抑制劑的代表藥物奧美拉唑
該藥物由Astra於1988研發成功，並在瑞士首次上市。被FDA批準以“洛賽克”的商品名於1989在美國上市。目前是阿斯利康的主要品種之壹。本品在1998、1999和2000年連續三年成為全球最暢銷藥物，是20世紀消化系統醫學的又壹裏程碑式產品。
目前，洛賽克已在美國、瑞典、墨西哥和中國被列為OTC產品。2000年達到峰值62.6億美元，同比增長5.9%。2001專利到期後，市場份額被蠶食，銷量持續下滑。2004年全球市場僅為6543.8美元+0.947億，2005年下降了654.38+07%，至6543.8美元+0.652億。
洛賽克引入中國以來，產品開發極為迅速，已成功開發出奧美拉唑的原料藥，以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和註射劑。奧美拉唑行政保護結束後，國內100多家企業陸續申報了260個產品。截至2006年6月5438+10月，SFDA已經簽發了172份奧美拉唑生產許可。常州四藥、揚州制藥廠等40多家企業的產品上市後，占領了全國各大城市的市場。
根據SFDA南方藥物經濟研究所的研究，近年來，奧美拉唑在抗潰瘍和抗酸藥物中壹直保持著近40%的市場份額，壹直是醫藥行業關註的焦點。2003年，全國典型城市樣本醫院藥品消費金額為6543.8+740億元，在2004年之前居第七位，比上年增長49%，達到2.59億元。
隨著產品技術和市場的擴大，原研藥和仿制藥的市場份額差距在逐漸縮小，國產奧美拉唑的競爭地位在不斷加強。但從市場份額來看，原研藥洛賽克還是領先的。由於價格的巨大差異和劑型覆蓋的特點，原研藥占據了63%的市場份額，而國內很多廠家生產的仿制藥僅占37%。口服劑型方面，國內廠商總產量占市場份額的55%，比原研藥高出10個百分點。
近年來，我國OTC市場年增長率超過20%，預計未來10年這壹增長勢頭仍將持續。洛賽克是阿斯利康最暢銷的產品之壹，進入中國市場後取得了巨大的成功。奧美拉唑在治療消化性潰瘍的藥物中壹直占據80%以上的市場份額，從而在消化道治療中獨占鰲頭。預計2005年洛賽克國內市場規模將達到20億元。
3.蘭索拉唑-繼任者試圖趕上
是武田公司繼奧美拉唑之後在全球研發的第二種質子泵抑制劑類抗潰瘍藥物。1992由武田公司和厚德公司在法國正式投放市場。1995於5月獲得FDA批準後在美國上市。
蘭索拉唑90年代中期在中國復制成功。1998年，汕頭經濟特區濱海制藥廠獲得生產原料藥和15mg腸溶片的批文，以商品名“蘭索拉唑”上市，而天津梧田制藥公司的蘭索拉唑以商品名“達可綸”在國內上市。2004年蘭索拉唑專利到期後，國內廠家按照6種藥物申報了相關劑型。截至2006年6月，已有265，438+0批原料藥生產和5批片劑、膠囊獲得批準。
4.埃索拉唑
鑒於奧美拉唑銷售業績下滑，阿斯利康於2000年推出了名副其實的替代產品埃索美拉唑。目前，埃索美拉唑已成為全球增長最快的質子泵抑制劑產品，2005年較上年增長18%，達到46.33億美元。
2002年埃索美拉唑獲得SFDA批準後，阿斯利康以商品名“奈新”在中國上市，2004年6月進入國家醫保目錄，市場啟動。
然而，作為奧美拉唑的S-對映體，埃索美拉唑對奧美拉唑有很強的取代作用。與此同時，奧美拉唑在質子泵抑制劑中的市場份額不斷下降，從2002年的965，438+0%下降到2005年的69%，市場萎縮了近壹半。2003年埃索美拉唑正式登陸中國市場後，市場份額壹路攀升，2005年達到4%。雖然阿斯利康同時擁有這兩種產品，但為了讓洛賽克有更長的生命周期，2003年，阿斯利康的洛賽克被美國FDA批準為非處方藥。2005年4月，阿斯利康的10 mg洛賽克進入中國OTC市場，延長了壽命。但是埃索美拉唑要完全取代奧美拉唑還有很長的路要走。
此外，泮托拉唑和雷貝拉唑也在中國上市臨床應用。泮托拉唑是德國巴克頓制藥廠1.994+0.00年6月在南非上市的第壹個藥物，在國內的臨床應用主要是凍幹註射劑、腸溶膠囊和腸溶片。該藥物在弱酸性條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑更穩定，並且不影響其他藥物在肝臟中的代謝。1998國內仿制成功。目前，國內已有6家企業獲得SFDA原料藥生產批件，12獲得制劑批件。華東、沈陽東宇藥業等10多家企業的產品已經上市。2005年前三季度，進口藥和合資藥占45.6%，國產藥約占54.4%。雷貝拉唑是日本蔡威於5438年6月+0998年2月銷售的壹種藥物。是壹種具有抗分泌作用的可逆PPI，體外抗分泌活性比奧美拉唑強2 ~ 10倍，抑酸作用更為深遠。雷貝拉唑片於2000年由SFDA批準上市，商品名為“博樸容素”。該產品於2006年9月由蘇州蔡威和Xi安詹森聯合在中國推出。目前，SFDA已批準江蘇豪森藥業、四川迪康科技藥業等5家原料藥和6家藥廠的產品上市。20世紀末是質子泵抑制劑開花結果的時代。洛賽克在國際上被廣泛用於治療消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染等消化道疾病，2000年達到最高峰62.6億美元。在其豐厚回報的誘惑下，跨國藥企相繼開發出蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等壹系列“同門”，形成了蓬勃發展的質子泵抑制劑市場。
繼奧美拉唑在全球市場上市後，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑已陸續進入國內市場，其中替那拉唑、樂米諾拉唑、艾沙拉唑、二硫普拉唑是正在開發的新品種。
2002年，英國阿斯利康公司推出替代產品埃索美拉唑，同年8月在瑞典首次上市，商品名為“Nexium”。該藥是世界上第壹個用氧化合成技術生產的質子泵抑制劑，獲得了諾貝爾獎。埃索美拉唑也是世界上增長最快的質子泵抑制劑產品。2005年，耐信在全球七大處方藥市場的銷售額為46.33億美元，2006年比上年增長654.38+065.438+0.85%，達到5654.38+0.82億美元。
2003年，來自瑞典阿斯利康的埃索美拉唑以商品名“奈新”在中國上市，市場份額飆升。2006年成為全國樣本醫院中增長最快的品種，較上年增長163.62%，突破5000萬元大關。因為是奧美拉唑的S-對映體，兩者之間有很強的取代作用，是洛賽克的替代藥物。
而泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑對市場的沖擊也已經占領了洛賽克(奧美拉唑)和耐信的地盤。因此，阿斯利康不可能挽回上世紀末被洛賽克壟斷質子泵抑制劑市場的局面。
洛塞克:風景沒了。
奧美拉唑是市場上第壹個質子泵抑制劑，是壹種具有氫離子和鉀離子轉移的ATP酶抑制性抗潰瘍藥物。1988由瑞典阿斯特拉制藥公司研制成功，在瑞士首次上市，商品名為“Antra”。1989獲得FDA批準，在美國上市。用於治療ZES和反流性食管炎。商品名為“洛賽克”，是目前阿斯利康的主要品種之壹。從產品出現到90年代中後期，洛賽克已經成為全球最大的處方藥之壹，也是20世紀消化系統藥物的又壹標誌性品種。
洛賽克在歐洲的專利在4月1999到期，在美國生產銷售的Prelosec專利也在4月1到期，2001。然而，鑒於其專利處方，美國延長了幾年的專利。
隨著洛賽克專利到期，其在歐美的市場份額被蠶食，風光不再。業績連續下滑後，2006年全球洛賽克市場較前壹年下降17%，僅達到1，375438+0億美元。2000年，洛賽克在瑞典、美國、墨西哥轉換為OTC藥品，2004年6月5438+2月365438+10月正式批準為中國OTC藥品。
奧美拉唑在國內研發較早。1992年，SFDA批準海南海陵制藥有限公司、海南散葉制藥有限公司、長春北華制藥有限公司生產奧美拉唑20mg腸溶膠囊，1993 ~ 1995年，批準雅萊(佛山)制藥有限公司、Xi安立君制藥有限公司、沈陽澳華制藥有限公司、阿斯利康(無錫)近年來產品發展極為迅速。奧美拉唑和奧美拉唑鈉以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和註射劑已研制成功。
2004年，瑞典HassleLakemedelAB公司洛賽克MUPS片在中國的行政保護結束後，中國100多家企業陸續申報了260個受理號。到今年8月，SFDA已對奧美拉唑和奧美拉唑鈉發放了20個生產編號和219制劑編號。
據統計，2005年，洛賽克在國內樣本醫院的藥品消耗為3201，965438+萬元，比上年增長25.51%。在其帶動下，全國奧美拉唑市場占胃藥總銷售額的43.29%，較上年增長2.33個百分點。預計全國市場22億左右~。
進入2006年後，市場格局正在發生巨大變化。在同類產品的壓力下，奧美拉唑的市場份額增速放緩。尤其是上半年，奧美拉唑的銷售金額較去年同期大幅下降，成為質子泵抑制劑中唯壹負增長的產品。全年市場份額增長以32297.69萬元結束，比上年僅增長0.87%，在五大質子泵抑制劑中的占比已由上年的67.24。
分析原因，估計是洛賽克作為OTC產品上市後，市場重心相對轉移，讓出壹部分市場給新產品，在樣本醫院可靠性大大提高，而國產奧美拉唑未能及時跟進。另壹方面，中國的零售市場主要銷售價廉物美的品種。雖然洛賽克進入中國OTC市場被寄予厚望，但目前來看，洛賽克的OTC之路遠沒有當年開拓醫院市場那麽順利，從而形成了2006年的局面。
樣本醫院中，阿斯利康洛賽克同比增長率為17%，江蘇奧賽康制藥有限公司同比增長率為11.68%。山東魯南制藥股份有限公司增長較快，同比增長15.17%。而其他品牌的奧美拉唑增長緩慢，受到藥品降價的影響。
蘭索拉唑:中國的產品略好。
蘭索拉唑是奧美拉唑的升級產品，由日本武田公司於1991研發成功。1995獲FDA批準，在美國上市，商品名為“Prevacid”。2005年，武田、Tap、惠氏、雅培在全球七大醫藥市場的銷售額達到45.26億美元，2006年被《福布斯》雜誌評為全球十大暢銷藥品之壹。
蘭索拉唑是壹種抑制胃酸分泌的新藥。其結構特點是在取代苯並咪唑類化合物的側鏈上引入了氟，使其生物利用度比奧美拉唑高30%以上，對幽門螺桿菌的抗菌活性比奧美拉唑高4倍。
日本武田公司蘭索拉唑原料藥及其膠囊於10月25日在中國獲得行政保護，保護期於2001年2月3日到期。美國的專利也於2004年7月到期。蘭索拉唑於90年代中期在國內仿制成功，汕頭經濟特區(森英士)濱制藥廠於1998獲得該批原料和15mg腸溶片，以商品名“蘭思多”上市。截至2007年8月，SFDA新批準了37批原料藥和12個片劑、膠囊和腸溶片品種。
2006年，蘭索拉唑在全國重點城市樣本醫院的消費較上年增長25.49%，消費金額超過2000萬元。廣東汕頭(森英士)賓制藥廠的“藍思多”以47.15%的市場份額居該品種首位。武田制藥工業株式會社和天津武田制藥的“達克普隆”位居第二，占市場總量的45.64%。海南益爾藥業股份有限公司的蘭壹新和臺灣省南方光化學制藥股份有限公司的Lasoto所占份額相對較小。
泮托拉唑:平均分配
泮托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之後，世界上第三個上市的質子泵抑制劑。該藥物選擇性高，生物利用度高，臨床治療安全性高，得到醫生和患者的認可，從而促進了產品市場的增長。2006年在樣本醫院抗消化性潰瘍藥物中排名第二，占質子泵抑制劑市場的23.62%，用藥金額較上年增長31.71%。
泮托拉唑於1994+00年6月由BykGulden制藥廠首次在南非上市。目前，泮托拉唑在全球七大醫藥市場排名前500位，主要有來自Altana的泮托拉唑、來自Wyeth的Protonix、來自德國Schwartz的Rifunt和來自意大利Ouhui的Pantozol/ulcotenal。2005年銷售總額為35.46億美元，比上年平均增長65，438+00。
泮托拉唑在中國已經復制成功1998。錦州九泰制藥有限公司率先獲得SFDA頒發的生產批文，江蘇楊紫茳藥業有限公司、南京長奧藥業有限公司、大連羅梅藥業有限公司、湖南健朗藥業有限公司、山東綠葉制藥有限公司也於1999獲得生產批文。
泮托拉唑鈉粉針劑1998 12.30在我國獲得行政保護，行政保護期在相關專利EP0166287於2005年6月到期後終止。到目前為止，SFDA已批準65，438+00家公司生產原料藥，4家公司生產腸溶片，7家公司生產腸溶膠囊，47家公司生產粉針劑。2006年樣本醫院泮托拉唑生產廠家13家，用藥總金額已過億元。江蘇楊紫茳藥業集團的狄威等65，438+00品牌占總市場的53%，合資或外資產品如中美華東制藥有限公司的潘立蘇、德國的巴克斯頓、阿爾塔納制藥有限公司的潘托拉克等占總市場的47%，形成了目前國內平分秋色的格局。
雷貝拉唑:攜手支持市場
雷貝拉唑是壹種具有抗分泌作用的可逆質子泵抑制劑，具有較高的PKaA值。其體外抗分泌活性比奧美拉唑強2~10倍，口服給藥可在體內迅速激活，與質子泵結合發揮抑酸作用。雷貝拉唑由日本蔡威於1998年2月研發上市，其片劑於2000年2月獲得SFDA批準，商品名為“Bo Park Jung Su”，專利於2013年5月到期。
雷貝拉唑獲準在中國上市後，為了快速打開質子泵抑制劑在中國的市場局面，蔡威欲利用Xi安楊森在胃腸藥銷售方面的強大優勢，於2006年9月聯合在中國上市雷貝拉唑。根據市場監測數據，這種合作在2006年仍在繼續。目前，SFDA已批準江蘇豪森藥業有限公司等5家企業生產原料藥，此外，還批準6種制劑生產上市。
在快速增長的質子泵抑制劑市場，雷貝拉唑的增速僅次於埃索美拉唑。2006年，樣本醫院藥品消耗較上年增長58.76%，年藥品消耗已超過3000萬元。其中，國內前五大廠商(見表4)占據了53.02%的市場份額，而日本蔡威占據了46.98%的份額。隨著城市生活節奏的加快，消化系統疾病的發病率壹直名列前茅。近年來，這類藥物的市場規模壹直保持兩位數的高速增長。很多品種專利到期、行政保護後，仿制藥如雨後春筍，消化系統藥物市場呈現大起大落之勢。國家藥品政策的監管，減緩了醫院藥品采購總量的增長；新開發品種的臨床推廣和產品的更新換代促進了市場份額的增長。
近年來，我國消化系統用藥結構發生了很大變化，接近西方發達國家水平，國內藥企產品更新換代的進程也在加快。目前，從醫院藥品的品牌結構來看，國產胃藥品牌數量已占總數的85.2%，而進口品牌僅占6.1%，合資品牌占8.7%。雖然外資品牌數量處於弱勢，但由於原研藥享有自主定價優勢，在用藥金額上仍占據較大份額，且外資(聯合)品牌在學術研究和新產品推廣上更為成功，使其在終端市場競爭中處於強勢地位。
在國外，質子泵抑制劑是美國發展最快的藥物之壹。在2003年的美國市場，阿斯利康的耐信是29億，排名第五，而Prilosec的銷售額是11億，排名第39。衛材公司的ACIPHEX 20億，15。來自Tap Pharm的Prevacid，44億，排名第三。惠氏的Protonix是20億，16。奧美拉唑來自克雷默斯都市公司，9億，53號。
表1:2003年美國市場PPI銷售額
2003年通用名稱和商品名稱制造商銷售額
銷售額前200名的藥物。
蘭索拉唑
埃索美拉唑阿斯利康39 5
雷貝拉唑衛生材料20 15
泮托拉唑泮托拉唑惠氏20 16
奧美拉唑奧美拉唑阿斯利康11 39根據對全國重點城市抽樣醫院統計數據的研究，2005年前三季度，由於泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑等新生力量的加入，質子泵抑制劑與往年持平。它繼續控制著整個抗消化性潰瘍藥物市場的67.9%，並有逐漸擴大的趨勢。由於近年來缺乏新產品，H2受體拮抗劑僅占醫院市場的65，438+04.6%，且有進壹步下降的跡象。
SFDA南方醫藥經濟研究所2004年開展的質子泵抑制劑和H2受體阻滯劑臨床專家評價研究顯示，質子泵抑制劑的醫生評價指數為0.90(最高為1.00)，而H2受體拮抗劑的醫生評價指數僅為0.67，可見醫生在臨床上更傾向於質子泵抑制劑。
從各種藥物消費金額的份額變化來看，PPI的份額在不斷擴大，2004年1季度達到70%，而H2受體阻滯劑的份額在逐漸縮小，只剩下20%，而鉍、復方藥等藥物的份額始終穩定，總量在10%以內。
從近幾年PPI品種的醫院用藥變化來看，奧美拉唑作為龍頭，銷售金額呈上升趨勢，帶動了整體市場的發展，其次是泮托拉唑，也是壹路上升，但與奧美拉唑仍有壹定差距。其他品種壹般，沒有太大的起伏，始終占據很小的份額。
奧美拉唑的競爭很激烈。從2004年前十家企業的份額來看，有四家企業是奧美拉唑醫院市場的新進者，這四家企業的份額合計超過55%。最突出的是江蘇阿斯利康(無錫)制藥有限公司，壹進入市場就以占據半壁江山的絕對優勢位居第壹。而其他老企業，在新競爭對手的沖擊下，份額都有所下降。最嚴重的是。排名第二的江蘇常州四藥制藥有限公司也下降了兩個百分點。2003年及2004年上半年生產企業
江蘇阿斯利康(無錫)制藥有限公司―― 0.4438+03
江蘇常州四藥制藥有限公司0.1925 0.1737
江蘇揚州奧賽康制藥有限公司0.1889 0.0782
阿斯特拉0.3732 0.0751
山東魯南制藥有限公司―― 0.0586
江蘇蘇州第六制藥廠0.1235 0.023
江蘇聯環制藥有限公司0.0575 0.338+0
浙江康恩貝制藥公司0.031.0098
海南海陵制藥廠有限公司―― 0.0056
山東萬傑高科技有限公司制藥廠-0.0068
海南新世通制藥有限公司