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碳青黴烯類抗生素的最新研究成果

新型碳青黴烯類抗生素的開發主要在以下幾個方面進行:壹是開發高效腎脫氫肽酶(DHP-1)抑制劑與有效活性藥物的組合,避免藥物被DHP-1降解而引起的腎毒性;其次,對亞胺培南進行結構改造,使其對DHP-1穩定,不單獨使用酶抑制劑;三是增強對綠膿桿菌的活性;第四,開發口服品種,比如葛蘭素史克研發的GV?118819為酯類前藥,口服吸收好,在體內迅速水解成原藥,發揮抗菌作用。已經上市或正在研發的藥物有六種。

美羅培南

美羅培南由英國住友制藥公司和ICI制藥公司研制。1994在意大利首次上市,1999以商品名“美平”進入中國市場。在中國發展較早。浙江海正藥業有限公司以商品名“海正美特”於1998獲得美羅培南原料藥及粉針劑批件。隨後,深圳海濱制藥有限公司於2001獲得美羅培南原料藥及註射劑批文,商品名為“倍能”。美羅培南是中國應用最廣泛的品種之壹。

美羅培南是第二代廣譜碳青黴烯類抗生素,也是首個可單獨使用的碳青黴烯類抗生素。通過細菌細胞壁對大多數β-內酰胺酶穩定,對PBPS (PBPS)親和力高,因此美羅培南對需氧菌和厭氧菌具有廣譜抗菌活性。

亞胺培南

亞胺培南由默克公司生產;Co .)公司(國內名稱:默沙東)1979研發,這也是其創造的第壹個碳青黴烯類抗生素。亞胺培南西司他丁鈉於1985在德國首次上市,於1985+065438+10月26日獲準在美國上市。亞胺培南化合物的專利在世界各國都沒有約束力,但對其物質和方法有專利保護,保護期長。

亞胺培南和西司他丁西司他丁鈉是碳青黴烯類的復方抗生素,主要由亞胺培南和西司他丁鈉組成。亞胺培南是最新的β-內酰胺類抗生素-亞胺硫磷,也是壹種脒類衍生物。抗菌譜廣,對革蘭氏陰性菌和陽性菌、需氧菌和厭氧菌均有良好的抗菌活性。西司他丁鈉是壹種特異性酶抑制劑,能阻斷亞胺培南在腎臟的代謝,從而增加亞胺培南在尿路中的濃度。

亞胺培南西司他丁鈉主要用於下呼吸道感染、腹腔感染、婦科感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染、骨與關節感染、敗血癥、心內膜炎等。也可用於術前、術後預防感染。亞胺培南西司他丁鈉的主要不良反應為皮疹、皮膚瘙癢、發熱等過敏反應和惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀。

帕尼培南

Panipenem/Betamilon,別名:Kbeining。它是壹種碳青黴烯類抗生素。對甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌和糞腸球菌的抗菌活性與亞胺培南相似或略強,耐甲氧西林的葡萄球菌和糞腸球菌對本品耐藥。對不動桿菌作用突出,對脆弱類桿菌、艱難梭菌等厭氧菌效果較好。適用於敏感菌引起的嚴重感染:敗血癥、感染性心內膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、細菌性腦膜炎、皮膚軟組織適應癥、婦科感染。

帕尼培南是日本三雄* *株式會社開發的品種,1994年3月上市。它是日本第壹制藥公司三雄* *的變種。2004年,帕尼培南/Beta Miron的全球市場為8600萬美元,2005年為7300萬美元。

該藥與亞胺培南作用相同,對革蘭氏陽性菌和陰性菌、需氧菌和厭氧菌有較強的抗菌作用。為了進壹步提高安全性,采用有機離子轉運抑制劑倍他米隆1 ∶ 1合成了帕尼培南/倍他米隆復方制劑。

依他培南

厄他培南是美國默克制藥公司研制的新型長效註射用培南。對多重耐藥腸桿菌療效可靠但不覆蓋非發酵菌,具有良好的藥代動力學特征。商品名稱是“壹萬支”。默克發言人格雷姆·貝爾(Graeme Bell)說:“這種產品適用於不確定感染原因的情況。”與亞胺培南、美羅培南相比,厄他培南側重於治療社區獲得性感染。厄他培南批準的適應癥為:腹腔內感染;社區獲得性肺炎;尿路感染伴並發癥;急性生殖系統感染;皮膚和軟組織感染伴並發癥。

厄他培南2001在美國上市,默沙東2006年全球銷售額為65438美元+0.4億美元。

法羅培南

法羅培南鈉由日本山之內制藥株式會社首次研發,於1997獲準在日本上市。法羅培南是唯壹壹種口服給藥的培南藥物,大大提高了口服生物利用度。與其他同類品種相比,法羅培南鈉至少有以下優點:(1)口服吸收好,無需註射,患者依從性更好;(2)市場上所有藥物均表現出不同程度的腎毒性,但在臨床前研究中,法羅培南鈉以2000mg/kg的劑量連續給犬服用26周,未發現腎毒性。(3)抗菌譜進壹步擴大,耐藥菌株更少。

因為看好法羅培南鈉的前景,國內廠商紛紛加入。2006年,魯南貝特制藥有限公司首次獲得法羅培南鈉片的批準,商品名為帝俊。到目前為止,已有7家生產企業獲得制劑批準,5家生產企業獲得原料藥生產批準。還有法羅培南鈉分散片、註射用羅培南鈉、法羅培南鈉腸溶片在審評中。法羅培南鈉於2007年第三季度進入中國醫院市場。

比阿培南

比阿培南是日本Lederle公司和美國Cyanamide公司於1989研制的註射用碳青黴烯類抗生素。它於2002年在日本上市,商品名為“Omegaei”。2008年,江蘇鄭達天慶制藥有限公司和南京先聲東源制藥有限公司獲得比阿培南原料藥和粉針劑的生產批文。兩家制造商生產的註射用比阿培南粉末的規格為0.3g。鄭達天晴藥業有限公司旗下的比阿培南的商品名為“側田”,先聲東源藥業有限公司的商品名為“安信”。

比阿培南是壹種新型的培南類藥物,具有廣譜抗菌活性,能抑制細菌細胞壁的合成,並能耐受多種β-內酰胺酶的水解。比阿培南與pbps高度結合,對革蘭氏陰性菌具有良好的細胞穿透性,較少出現其他β-內酰胺類抗生素的細菌耐藥問題。本品C 1位有1 β甲基,對人腎二氫肽酶-1(DHP-1)穩定,無需與DHP-1抑制劑西司他丁合用。

多尼培南

多尼培南由日本Shionogi公司開發,於2005年9月在日本首次上市,商品名為“Finibax”。其註射劑被批準用於治療復雜的尿路感染和呼吸道感染。

在美國,該產品用於治療醫院獲得性肺炎,包括呼吸機相關性肺炎(VAP)。本品吸入劑的開發已有報道,主要用於治療囊性纖維化患者的肺部感染。本品抗菌譜廣,抗菌活性強,對各種需氧和厭氧G+和G-菌有較強的抗菌活性。體外活性顯示本品對G+菌的活性強於美羅培南和比阿培南,與亞胺培南相當,對G-菌的活性強於亞胺培南和比阿培南,但略低於美羅培南。小鼠感染模型實驗表明,本品對多種G+和G-菌感染具有良好的保護作用。

多尼培南對大多數β-內酰胺酶穩定,包括青黴素酶、頭孢菌素酶和超廣譜β-內酰胺酶。多尼培南對人脫氫肽酶(DHP-1)穩定,可單獨使用而不被體內的DHP-1水解。

艾帕佩南

國內外都沒有資料。

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